Блог

Oct 09, 2023

Regenxbio продвигает 2 генных метода терапии для Баттена

Первый пациент, получивший дозу RGX-381 у детей в рамках исследования фазы 1/2 Патрисия Инасио, доктор философии | 24 августа 2023 г. Первый пациент получил дозу в рамках клинического исследования фазы 1/2 по тестированию генной терапии RGX-381.

Первый пациент получил дозу RGX-381 у детей в рамках исследования фазы 1/2

Патрисия Инасио, доктор философии | 24 августа 2023 г.

Первый пациент получил дозу в рамках клинического исследования фазы 1/2, тестирующего генную терапию RGX-381 — одну из двух в разработке Regenxbio для лечения позднего младенческого нейронального цероидного липофусциноза типа 2 (CLN2) — в качестве лечения наиболее распространенной формы. болезни Баттена, сообщила компания в корпоративном отчете за второй квартал.

Исследовательская терапия направлена ​​на лечение глазных проблем, связанных с болезнью CLN2. По данным Regenxbio, первые данные исследования с участием детей в возрасте от 1 до 12 лет ожидаются в следующем году.

Кроме того, на предстоящем ежегодном собрании в Иерусалиме, Израиль, будут представлены ранние данные исследования одного пациента с другим кандидатом на генную терапию компании — RGX-181, также предназначенным для лечения проблем с глазами при болезни CLN2. Эти данные шестимесячного наблюдения за ребенком в Бразилии, получавшим однократную терапию, будут представлены на ежегодном симпозиуме Общества по изучению врожденных ошибок метаболизма, который пройдет с 29 августа по сентябрь. . 1.

«В целом мы добились отличных успехов… в предоставлении передовых, новаторских препаратов AAV нуждающимся пациентам», — сказал Кеннет Т. Миллс, президент и генеральный директор Regenxbio.

Большинство случаев поздней инфантильной болезни Баттена вызваны мутациями в гене CLN2, который обеспечивает инструкции по выработке фермента под названием трипептидилпептидаза 1 или TPP1. Этот фермент находится в лизосомах, которые являются своего рода центром переработки клеток. Эти органеллы внутри клеток отвечают за расщепление и повторное использование различных типов молекул.

Генетические мутации в гене CLN2 приводят к нарушению работы фермента TPP1 и накоплению вредных молекул отходов в лизосомах.

В конечном итоге это приводит к гибели клеток, особенно нервных клеток, вызывая появление неврологических симптомов заболевания. Ключевыми среди них являются судороги и потеря зрения.

Генная терапия RGX-181 вводится одной инъекцией в мозг для доставки здоровой копии гена TTP1 в клетки центральной нервной системы (ЦНС), состоящей из головного и спинного мозга.

В доклинических исследованиях на животных моделях CLN2 однократная инъекция RGX-181 значительно облегчала неврологические симптомы животных и улучшала выживаемость за счет повышения уровня фермента TPP1 во всей ЦНС.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило RGX-181 статус редкого детского заболевания и препарата-орфана. Оба обозначения призваны облегчить путь потенциального лекарства на рынок с помощью различных стимулов.

Другой метод генной терапии Баттена в разработке Regenxbio, RGX-381, предназначен для доставки гена TPP1 непосредственно в сетчатку — слой глаза, содержащий светочувствительные клетки. Эта терапия направлена ​​на остановку дегенерации сетчатки и потери зрения путем непрерывной подачи фермента TPP1. На сегодняшний день не существует методов лечения потери зрения, связанной с CLN2.

В доклинических исследованиях с использованием выращенных в лаборатории моделей сетчатки пациентов CLN2 RGX-381 восстанавливал выработку TPP1. Он также предотвращал или уменьшал накопление лизосомальных отходов дозозависимым образом. У приматов, кроме человека, однократная доза RGX-381 приводила к устойчивому уровню TPP1 в нескольких глазных жидкостях в течение трех месяцев без побочных эффектов.

В исследовании фазы 1/2 (NCT05791864) тестируются две дозы RGX-381 у детей с генетически и молекулярно подтвержденным заболеванием CLN2.

В настоящее время он набирает до 16 детей, которые, помимо других критериев отбора, должны получать Brineura. Исследование проводится в больнице Грейт-Ормонд-стрит в Лондоне.

В обоих методах генной терапии доставка гена TPP1 достигается с помощью вирусного носителя, называемого аденоассоциированным вирусом, который модифицируется в лаборатории, чтобы не вызывать заболевания.